REF: RF1810842/22
REG. ISP F-26984/22
FOLLETO DE INFORMACIÓN AL PROFESIONAL
NEUROBIONTA ADVANCE 100/50/1 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
FOLLETO DE INFORMACIÓN AL PROFESIONAL
Neurobionta Advance
Comprimidos Recubiertos
Nitrato de tiamina 100 mg /clorhidrato de piridoxina 50 mg/ cianocobalamina 1 mg
1, COMPOSICIÓN Y PRESENTACIÓN:
Neurobionta Advance Comprimidos Recubiertos:
Cada comprimido recubierto contiene:
Nitrato de tiamina 100 mg,
Clorhidrato de piridoxina SO mg,
Cianocobalamina l mg,
Excipientes csp.
Excipientes incluidos en la sección 6.1.
2. VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.
El comprimido debe tragarse entero con líquido, junto con las comidas o después de estas.
3. MECANISMO DE ACCIÓN
Neurobionta Advance es una combinación de tres vitaminas neurotrópicas esenciales (B1, B6 y B12) en altas dosis. Las vitaminas B1, B6 y B12 son de especial importancia para el metabolismo en el sistema nervioso central y periférico. Su efecto sobre la regeneración de los nervios se ha demostrado en diversas investigaciones utilizando las vitaminas individualmente y en combinación. Favorece las funciones y mantenimiento del sistema nervioso.
Clasificación Terapéutica: Vitamina B1 en combinación con vitamina B6 y/o vitamina B12
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento y prevención de los estados deficitarios como resultado de una nutrición inadecuada, mala absorción intestinal o ciertas condiciones diagnosticadas por el médico.
4.2 Posología y forma de administración
Posología
Adultos:
1 comprimido una vez al día.
Se debe aconsejar a los pacientes que consulten a su médico si los síntomas persisten después de 30 días de tratamiento o si empeoran.
Población pediátrica:
Neurobionta Advance está contraindicado en niños menores de 18 años (ver sección 4.3).
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Hipersensibilidad a la tiamina y/o cianocobalamina, o a alguno de los excipientes de su formulación. Se han producido casos raros de anafilaxia en pacientes que reciben terapia con tiamina y/o cianocobalamina.
Niños y adolescentes menores de 18 años debido a dosis altas de los principios activos.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Se debe aconsejar a los pacientes que interrumpan el tratamiento y que consulten a un médico si presentan cualquier síntoma nuevo.
La vitamina B12 (cianocobalamina) puede mejorar la anemia megaloblástica con deficiencia de folato. El uso de este medicamento puede mejorar este padecimiento causado por la presencia de vitamina B12 (cianocobalamina), y se debe tener cuidado de no encubrir un diagnóstico correcto.
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido recubierto; esto es, esencialmente “sin sodio”.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
- La vitamina B6 (piridoxina) puede disminuir el efecto terapéutico de la L-DOPA.
- Los inhibidores de la DOPA-descarboxilasa, como la carbidopa o la benserazida, se unen al piridoxal fosfato y pueden provocar la disminución de la vitamina B6.
- Los antagonistas de la piridoxina como la isoniazida, la cicloserina, la penicilamina o la hidralazina pueden disminuir la eficacia de la vitamina B6 (piridoxina).
- El uso a largo plazo de diuréticos del asa como furosemida puede acelerar la eliminación y, por lo tanto, disminuir los niveles séricos de vitamina B1 (tiamina) y también disminuir los niveles séricos de vitamina B6 (piridoxina).
- El alcohol reduce la absorción y la reabsorción de la vitamina B1 (tiamina).
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Fertilidad
No hay ensayos clínicos que demuestren el efecto de la combinación de las vitaminas B1, B6 y B12 en la fertilidad humana.
Embarazo
Se desconoce el posible riesgo para los seres humanos. El uso durante el embarazo solo debe considerarse tras una cuidadosa evaluación de los beneficios y riesgos por parte de un médico.
Lactancia
La tiamina, la piridoxina y la cianocobalamina se segregan en la leche materna humana, pero se desconocen los riesgos de sobredosis para el lactante.
El uso durante la lactancia solo debe considerarse tras una cuidadosa evaluación de los beneficios y riesgos por parte de un médico.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de Neurobionta Advance sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula.
4.8 Reacciones adversas
Los eventos adversos se enumeran a continuación por clase de órgano, aparato o sistema y frecuencia. Las frecuencias se definen como:
Muy frecuentes (110),
Frecuentes (21/1100 y <1/10),
Poco frecuentes (21/1000 y <1/100),
Infrecuentes (21/10,900 y <1/1000) y
Muy infrecuentes (<1/10,000),
Incluidas las notificaciones aisladas. Frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Puesto que la mayoría de las reacciones adversas se basan en las notificaciones espontáneas posteriores a la autorización de comercialización, no es posible una estimación precisa de la frecuencia.
Trastornos del sistema inmunológico:
Se han notificado, en casos individuales, reacciones alérgicas y anafilácticas, reacciones de hipersensibilidad con sus respectivas manifestaciones clínicas y de laboratorio, que incluyen síndrome asmático, reacciones leves a moderadas en la piel y/o tracto respiratorio, tracto gastrointestinal y/o sistema cardiovascular. Los síntomas pueden incluir rash, prurito, urticaria, angioedema y dificultad cardiorespiratoria. Estas reacciones ocurren normalmente en administración por vía parenteral, pero también pueden provocarse con formulaciones orales.
Frecuencia desconocida: Reacciones de hipersensibilidad, como sudoración, taquicardia y reacciones cutáneas con comezón y urticaria.
Si ocurre una reacción alérgica, el tratamiento debe ser interrumpido y entregar atención médica de manera inmediata.
Trastornos gastrointestinales:
recuencia desconocida: Quejas gastrointestinales, como náuseas, vómitos, diarrea y dolor abdominal.
Trastornos renales y urinarios:
Frecuencia desconocida: Cromaturia (“orina rojiza”, que aparece durante las primeras horas después de una administración y normalmente se resuelve poco después de la suspensión del medicamento).
Trastorno del sistema nervioso:
Frecuencia desconocida: Dolor de cabeza
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales de la salud a notificar las sospechas de reacciones adversas a través de las herramientas disponibles en el ISP.
4.9 Sobredosis
No se han descrito casos de sobredosis con tiamina o cianocobalamina.
En la bibliografía, se describen neuropatías tras la administración a largo plazo (6 meses o más) de una dosis diaria media de más de 50 mg de vitamina BÓ6, las cuales mejoran gradualmente tras la suspensión de la vitamina.
El tratamiento de la sobredosis consiste en la suspensión del medicamento y otras medidas según indicación clínica.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: vitamina B1 en combinación con B6 y/o B12
Código ATC: A11DB
El medicamento contiene vitaminas B1, B6 y B12, que actúan como coenzimas y, en consecuencia, constituyen sustancias esenciales para el metabolismo. Su papel en el metabolismo de los diferentes tejidos, incluidas las células nerviosas periféricas y centrales, y las células concomitantes de estas, debe observarse en correlación con el mantenimiento de las propiedades estructurales y funcionales del sistema nervioso, Todas, las vitaminas B1, B6 y B12, desempeña un papel esencial en el metabolismo, la regeneración y el mantenimiento de los nervios mediante diversos efectos neurotróficos y neuroprotectores. Esto quizás explique por qué, en caso de deficiencia, pueden predominar signos y síntomas neurológicos (p.ej., hormigueo, alteraciones de la sensibilidad [entumecimiento o hipersensibilidad], alodinia, dolor neuropático, parestesia, deterioro de la sensibilidad, umbral de percepción, velocidad de conducción nerviosa, sensibilidad a la temperatura).
Tiamina (vitamina B1)
El pirofosfato de tiamina (TPP) es la forma eficaz de la vitamina B1 y actúa como coenzima para una serie de enzimas (p. ej., piruvato deshidrogenasa y transcetolasa). En consecuencia, la vitamina B1 participa principalmente en el metabolismo de los carbohidratos; sin embargo, también interviene en la síntesis de los lípidos y aminoácidos. Las células nerviosas cubren sus necesidades energéticas exclusivamente a través de la oxidación enzimática y la descarboxilación de la glucosa, de modo que un suministro adecuado de vitamina B1 es de vital importancia. La tiamina también participa en la conducción de los impulsos nerviosos. Además, los resultados obtenidos en los experimentos indican un efecto antinociceptivo. La deficiencia de vitamina B1 puede producirse, p. ej., en pacientes diabéticos, ancianos, pacientes con enfermedades gastrointestinales, pacientes de hemodiálisis, mala absorción, alcoholismo crónico o aumento de las necesidades de vitamina B1. Las principales manifestaciones y trastornos clínicos de la deficiencia de vitamina B1 en los seres humanos afectan el sistema nervioso y el aparato cardiovascular. En un plazo de días a semanas de deficiencia nutricional, pueden presentarse, como síntomas iniciales, fatiga, irritabilidad, debilidad, dolor, sensación de ardor en manos y pies, alteraciones de la sensación, ataxia de la marcha, indigestión, irritabilidad y depresión. Piridoxina (vitamina B6) El piridoxal fosfato, la forma biológicamente activa de la piridoxina, es la coenzima determinante en el metabolismo de los aminoácidos. Participa en la formación de aminas fisiológicamente activas (p. ej., serotonina, histamina, adrenalina) a través de procesos de descarboxilación, así como en procesos anabólicos y catabólicos a través de la transaminación.
El piridoxal fosfato desempeña un papel esencial en el sistema nervioso, especialmente en el metabolismo de los neurotransmisores controlados a nivel enzimático. Como catalizador de los primeros pasos de la biosíntesis de la esfingosina, el piridoxal fosfato también desempeña un papel clave en el metabolismo de los esfingolípidos. Los esfingolípidos son elementos constitutivos esenciales de las vainas de mielina de las células nerviosas.
La deficiencia de vitamina B6 en adultos puede afectar los nervios, lo que provoca polineuropatía y convulsiones, así como posiblemente deterioro de las funciones cognitivas. Otras partes del cuerpo afectadas son la piel (dermatitis seborreica), las membranas mucosas, el aparato circulatorio y el sistema inmunitario. La falta de B6 también puede causar náuseas, vómitos, depresión, trastornos del metabolismo de los oxalatos y anemia. Existen diferentes grupos de riesgo, que requieren una mayor cantidad de vitamina B6; p. ej., pacientes diabéticos, ancianos, pacientes con enfermedades gastrointestinales, etc. La baja ingesta y el estado de la vitamina B6 se han asociado a un deterioro de la función inmunitaria y susceptibilidad a las infecciones, especialmente en los ancianos. La vitamina B6 es la única que, tanto en niveles deficientes como excesivos, puede causar síntomas de neuropatía periférica.
Cobalamina (vitamina B12)
La vitamina B12 en sus formas de coenzimas (5-desoxiadenosil cobalamina y metil cobalamina) participa en el metabolismo de los ácidos nucleicos y la síntesis del ADN, especialmente la hematopoyesis, la síntesis de la mielina y el mantenimiento de las vainas de mielina, y la síntesis del tejido epitelial. La vitamina B12 también participa en la síntesis de los neurotransmisores y es un componente principal del metabolismo de los ácidos grasos y los carbohidratos.
Hay diferentes poblaciones que tienen riesgo de presentar deficiencia de vitamina B12, p. ej., pacientes diabéticos, ancianos, pacientes con enfermedades gastrointestinales y otros. Los vegetarianos y veganos en particular tienen un mayor riesgo de presentar deficiencia de vitamina B12, ya que los alimentos de origen animal son las únicas fuentes de vitamina B12. Además, los bebés de madres con deficiencia de vitamina B12 están en especial riesgo. La malabsorción de la vitamina B12, la cual provoca deficiencia, puede producirse en varios momentos durante la digestión. El padecimiento más importante que causa mala absorción y deficiencia de vitamina B12 es la gastritis autoinmunitaria llamada anemia perniciosa, que se caracteriza por la destrucción de la mucosa gástrica y la presencia de células parietales y anticuerpos del factor intrínseco. La deficiencia de vitamina B12 puede provocar síntomas neurológicos como parestesia, entumecimiento, alteración de la marcha, polineuritis (especialmente sensorial, en las extremidades distales) y otros. Además, puede haber síntomas de anemia, atrofia óptica, alteración del estado mental y otros.
Combinación de vitaminas B1, B6 y B12
Las vitaminas neurotropas B1, B6 y B12 solas, y en combinación como resultado de la sinergia bioquímica, tienen una especial importancia para el metabolismo del sistema nervioso, lo que justifica su uso combinado. Además, las tres vitaminas B neurotropas contribuyen a la salud nerviosa a través de un mecanismo de acción diferente y las tres son esenciales.
Asimismo, en la mayoría de las poblaciones de pacientes, como los ancianos, los pacientes diabéticos, los pacientes con enfermedades gastrointestinales, como enfermedad inflamatoria intestinal, cirugía gastrointestinal (p. ej., cirugía bariátrica), gastritis, celiaquía, vómitos repetidos y diarrea prolongada, entre otros, existe deficiencia de las tres vitaminas neurotropas.
Además, se ha demostrado que la combinación de B1, B6 y B12 tiene un efecto sinérgico cuando se combina con AINE en el tratamiento del dolor.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
No se espera que la administración combinada de las vitaminas B1, B6 y B12 tenga un efecto negativo en la farmacocinética de las vitaminas individuales.
Tiamina (vitamina B1)
Se supone que la vitamina B1 administrada por vía oral tiene un mecanismo de transporte doble dependiente de la dosis, concretamente una absorción activa en concentraciones de hasta 2 μmol y una difusión pasiva en concentraciones superiores a 2 mol. La absorción se produce principalmente en la parte proximal del intestino delgado. La absorción de tiamina tiene lugar después de la fosforilación en las células epiteliales; se supone que un mecanismo portador participa en el paso a través de la pared intestinal. Tras la absorción por la mucosa intestinal, la tiamina es transportada al hígado a través de la circulación portal. En el hígado, la tiamina se fosforila al pirofosfato de tiamina (TPP) y al trifosfato de tiamina (TTP) por medio de la tiamina cinasa.
La vitamina B1 se encuentra en todo el cuerpo y tiene concentraciones especialmente altas en el cerebro, los músculos esqueléticos, el hígado, el corazón y los riñones.
La vitamina B1 se elimina principalmente en la orina, ya sea sin cambios o como varios metabolitos (unos 20).
La semivida biológica de la tiamina en seres humanos es de aproximadamente 9.5 a 18.5 días, y la semivida de eliminación es de aproximadamente 4 horas. La capacidad de reserva es de 4 a 10 días.
Piridoxina (vitamina B6)
La vitamina B6 (piridoxina, piridoxal y piridoxamina) se absorbe de forma rápida, principalmente en el tubo gastrointestinal superior, y se transporta unida a la albúmina (especialmente piridoxal fosfato) a los órganos y tejidos.
La vitamina B6 se fosforila principalmente en el hígado, y forma el piridoxal fosfato biológicamente activo. Para atravesar las membranas celulares, la vitamina B6 fosforilada debe ser hidrolizada por la fosfatasa alcalina a fin de que se libere la vitamina B6, El transporte hacia las células se realiza mediante una difusión simple, seguida de una nueva fosforilación, y recientemente se ha analizado un sistema especializado mediado por portadores intestinales para la captación de piridoxina. Las concentraciones máximas se alcanzan después de 3.5 a 4 horas. La semivida biológica del piridoxal fosfato es de aproximadamente 15 a 25 días, y la semivida de eliminación es de aproximadamente 3 horas. La capacidad de almacenamiento de la vitamina B6 es de 14 a 42 días.
La vitamina B6 se elimina en la orina. El principal producto de la excreción es el ácido 4-piridóxico; la cantidad de este último depende de la dosis de vitamina B6 absorbida. La vitamina B6 se segrega en la leche materna y penetra en la placenta.
Cobalamina (vitamina B12)
La absorción de la vitamina B12 desde el tubo digestivo tiene lugar a través de dos mecanismos:
Un mecanismo activo es mediado por el “factor intrínseco”, que es segregado por las células parietales en la mucosa gástrica. Después de su liberación a partir de la haptocorrina, la vitamina B12 se une inmediatamente al factor intrínseco. Se forma el complejo cobalamina-factor-intrínseco y se une a una proteína receptora ileal específica en la superficie luminal de la mucosa ileal. El complejo ingresa en las células mucosas a través de endocitosis mediada por receptores. Mediante este mecanismo se absorbe un máximo de 1.5-2 ug de vitamina B12 oral.
Independientemente del factor intrínseco, la vitamina B12 puede entrar en el torrente sanguíneo mediante difusión pasiva y no saturable. La difusión pasiva representa entre el 1 y el 2 % de la absorción total y no se ve afectada en pacientes con resección quirúrgica gastroduodenal u otras enfermedades gastrointestinales que afectan la absorción de B12 mediada por el factor intrínseco y puede tener lugar a lo largo de todo el intestino delgado.
En el cuerpo, la vitamina B12 se almacena en depósitos, de los cuales el más importante es el hígado (aproximadamente 1.5 mg), seguido de los riñones, el corazón, el bazo y el cerebro. El contenido corporal total de vitamina B12 varía; sin embargo, la mayoría de las estimaciones son de 2 a 3 mg. La tasa de recambio es de 2.5 ug de B12 por día, o de 0.05 % de la cantidad total almacenada en el cuerpo. La semivida biológica es de aproximadamente 1 año.
La vitamina B12 se segrega principalmente en la bilis y se reabsorbe en gran medida a través de la circulación enterohepática. Si se supera la capacidad de almacenamiento del cuerpo con dosis altas de B12, especialmente debido a la administración parenteral, la proporción que no se puede retener se elimina en la orina.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Las publicaciones disponibles no incluyen hallazgos que indiquen que la tiamina, la piridoxina y la cianocobalamina tengan propiedades cancerígenas, mutágenos o teratógenas.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes: de acuerdo a lo autorizado en el registro sanitario
6.2 Incompatibilidades: No procede.
6.3 Período de validez. Vida útil: 24 meses
6.4 Precauciones especiales de conservación
Mantener en su envase original, a no más de 25ºC, protegido de la luz y la humedad.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Cada estuche de cartón contiene comprimidos en blíster de PVC revestido de PVDC. Cada blíster está cubierto por una lámina de papel de aluminio.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. INFORMACIÓN DE FABRICANTE E IMPORTADOR
Fabricado por: P&G Health Austria GmbH. & CO. OG
Hösslgasse 20
9800 Spittal an der Drau. Austria
Importado por:
Procter & Gamble Chile Ltda.
Av. Presidente Riesco 5335, Las Condes. Chile
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DEL REGISTRO SANITARIO
REG. ISP F-26984/22
COMPOSICIÓN
Cada Jeringa Prellenada contiene:
Cámara 1: (Solución clara)
Tiamina Clorhidrato (Vitamina B1) 100,0 mg
Piridoxina Clorhidrato de (Vitamina B6) 100,0 mg
Excipientes: hidróxido de sodio, agua para inyectables c.s.
Cámara 2: (Solución de color rojo)
Cianocobalamina (Vitamina B12) 10.000 mcg
Excipientes: alcohol bencílico, ácido cítrico monohidrato, disodio de hidrógenofosfato dihidrato, agua para inyectables c.s.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Para aquellos casos en que sea necesaria la administración intramuscular, debida a estados carenciales y/o que requieran un mayor aporte de vitaminas del complejo B.
USOS
Se encuentra indicado como parte de tratamiento de diversos trastornos dolorosos como lumbalgias, mialgias, ciática, radiculitis, polineuropatía alcohólica, neuropatía diabética, tortícolis, neuralgia periférica, neuralgia facial, neuralgia del trigémino, neuralgia intercostal, neuralgia postherpética.
FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS
Las vitaminas B1 B6 y B12 intervienen en el metabolismo de todas las células del organismo y muestran actividad particularmente importante en Ia hematopoyesis y en el funcionamiento de las células del sistema nervioso, por lo cual se les ha denominado vitaminas neurotropas.
La Tiamina se absorbe en el intestino delgado mediante dos mecanismos: a) por transporte activo y, b) por difusión pasiva. Parece existir un transportador específico dependiente de energía y de sodio. La absorción activa de la Tiamina es mayor en el yeyuno y en el íleon. El transporte intestinal de la Tiamina radiomarcada en humanos tiene una Vmáx de 31.5 µmol (8.3 mg) y Km de 45.6µmol (12.0 mg).
La Tiamina es transportada por la sangre de la vena porta hacia el hígado. De 20% a 30% de la Tiamina presente en el plasma de los adultos normales está unida a proteínas en forma de pirofosfato de Tiamina. La cantidad total promedio en el adulto normal es de aproximadamente 30mg, con concentraciones elevadas en el corazón, hígado, riñones, cerebro y musculo esquelético. Aproximadamente 50% de Ia Tiamina total del organismo está presente en los músculos. La vida media biológica de la tiamina radiomarcada es de 9 a 18 días. Debido a que Ia tiamina no se almacena en grandes cantidades en los tejidos, es necesario un aporte continuo de dicha vitamina.
Cerca del 80% de la tiamina total en el organismo es pirofosfato de tiamina, 10% es trifosfato de tiamina y el resto se encuentra como monofosfato de Tiamina. Se han encontrado de 25 a 30 metabolitos urinarios de la tiamina en los seres humanos de los cuales predominan el acido pirimidin-carboxilico, el ácido tiazolacético y el ácido tiaminacético.
La tiamina y sus metabolitos se excretan principalmente por la orina y una escasa cantidad se elimina por Ia bilis. Cuando se administra por vía oral o parenteral, esta vitamina es convertida rápidamente a pirofosfato de tiamina y trifosfato de tiamina en los tejidos. La tiamina que excede las necesidades tisulares y la capacidad de almacenamiento es excretada rápidamente por la orina en forma libre.
Los tejidos realizan la degradación total de aproximadamente un miligramo de tiamina al día, cantidad que corresponde con Ia demanda diaria. Cuando Ia ingestión es inferior a esa cantidad, Ia tiamina no aparece en Ia orina o lo hace en cantidades muy pequeñas.
El pirofosfato de tiamina funciona como coenzima de Ia descarboxilación y transcetolación de α-cetoácidos. En un contexto más funcional, la tiamina participa en diversos procesos neurofisiológicos. La tiamina participa en los diversos procesos de la neurotransmisión. En estudios preclínicos se ha observado que en la deficiencia de tiamina, el recambio de acetilcolina y su utilización están disminuidas en la corteza cerebral, el mesencéfalo, el diencéfalo y en el tallo cerebral; la síntesis de catecolaminas disminuye en el cerebro, incluyendo reducciones significativas en el contenido de noradrenalina de la corteza cerebral, del hipocampo y de los bulbos olfatorios; la captación de serotonina por los sinaptosomas cerebelosos disminuye; el ácido 5-hidroxiindolacetico (catabolito de Ia serotonina), se incrementa significativamente sin alterarse las concentraciones de triptófano y se encuentran reducidas las concentraciones de glutamato, aspartamo, gamaaminobutirato y glutamina.
Independientemente, de su función como coenzima se han observado otras acciones importantes de la Tiamina. Los antagonistas de Ia tiamina afectan la conducción del impulso en los nervios periféricos, después de un estímulo la tiamina es liberada a partir de las preparaciones de membrana de cerebro, medula espinal y nervios ciáticos, los derivados fosforilados de la Tiamina están relacionados con las proteínas del canal del sodio. La tiamina puede jugar un papel fundamental en el control de la conductancia del sodio en las membranas axónicas, así como también en otros procesos neurofuncionales.
Piridoxina (Vitamina B6)
El proceso de absorción de las tres formas primarias de la vitamina B6 se lleva a cabo principalmente por un proceso de transporte pasivo no saturable, principalmente en el yeyuno. Después de Ia hidrolisis de las formas fosforiladas y su captación por el intestino, cada una es fosforilada y luego retenida. Sin embargo, las formas de vitamina B6 que son liberadas del lado basolateral de la membrana del intestino son, principalmente, formas no fosforiladas.
En términos generales, los estudios en humanos muestran una correlación inversa entre la cantidad de glucósido de piridoxina de Ia dieta y la biodisponibilidad. Cerca de 58% del glucósido de piridoxina se encuentra biodisponible. La digestión de los alimentos y la presencia de fibra en la dieta puede limitar la biodisponibilidad de la vitamina B6.
La vitamina B6 se transporta en Ia sangre, plasma y eritrocitos. El piridoxal y en menor grado el fosfato de piridoxal se encuentra unidos a Ia albumina y a la hemoglobina.
El hígado es el órgano responsable de Ia mayor parte del metabolismo de la vitamina B6. Como resultado de esto, dicho órgano aporta Ia forma activa de la vitamina B6 (el fosfato de piridoxal) a Ia circulación y a otros tejidos. Las tres formas no fosforiladas son convertidas a sus respectivas formas fosforiladas por la piridoxincinasa, la cual utiliza como cofactores el zinc y al ATP. El fosfato de piridoxamina y el fosfato de piridoxina pueden ser transformados a fosfato de piridoxal mediante una flavin-mononucleótido-oxidasa. El piridoxal que proviene de esta desfosforilación, así como el derivado de fuentes nutricionales o medicamentosa, puede ser convertido a acido 4-piridóxico en una reacción no reversible donde participa el flavin-adenil-dinucleótido y una aldehído-oxidasa. Esta reacción se presenta en el hígado humano, pero se desconoce si sucede lo mismo en otros tejidos.
El fosfato de piridoxal y el piridoxal comprenden cerca del 75% a 80% de la vitamina B6 total que circula en el plasma, después de estas formas, la piridoxina es la forma más común, la cual es captada por lo tejidos para ser convertida a fosfato de piridoxina, sin embargo, muchos tejidos carecen de suficiente actividad de oxidasa para convertir el fosfato de piridoxina a fosfato de piridoxal.
Las diversas funciones de la vitamina B6 en los seres humanos son complejas y están interrelacionadas. Debido a la reactividad del fosfato de piridoxal con los aminoácidos y varios compuestos nitrogenados, las funciones bioquímicas de la vitamina B6 se concentran alrededor de estas moléculas. En estas funciones el fosfato de piridoxal actúa como un catalizador de numerosas reacciones.
El fosfato de piridoxal está involucrado en la gluconeogénesis a través de su participación en las reacciones de transaminación y en la acción de la glucógeno-fosforilasa. Las actividades de la glucógeno-fosforilasa en el hígado y en el musculo están disminuidas en ratas con deficiencia de vitaminas B6, pero una deficiencia de la vitamina, por si sola, no produce movilización de la vitamina B6 almacenada en el músculo.
En animales de experimentación se han observado concentraciones incrementadas de ácidos linoleico y δ-linolénico y concentraciones bajas de ácido araquidónico en los fosfolípidos hepáticos. Este efecto se acompaña de alteraciones en el metabolismo de aminoácidos (homocisteína) y de cambios en los fosfolípidos y en los ácidos grasos relacionados con ellos. La correlación entre la vitamina B6 y el colesterol también permanece poco clara. En humanos, una deficiencia de vitamina B6 no se acompaña de cambios significativos en el colesterol sérico.
En el eritrocito, el fosfato de piridoxal funciona como una coenzima de las transaminasas. Tanto el fosfato de piridoxal como el piridoxal se unen a la hemoglobina. El fosfato de piridoxal unido a la cadena alta de la hemoglobina, incrementa la afinidad de Ia molécula por el oxígeno, mientras que el fosfato de piridoxal unido débilmente a Ia cadena beta disminuye Ia afinidad de la unión por el oxigeno. La deficiencia grave y crónica de la vitamina B6 puede producir anemia microcítica - hipocrómica. Algunos pacientes con anemia sideroblástica y otras formas de anemia responden favorablemente a la terapia con piridoxina.
El fosfato de piridoxal es una coenzima que interviene en las reacciones enzimáticas que conducen a las síntesis de varios neurotransmisores, tal es el caso de Ia serotonina (a partir de triptófano), taurina, dopamina, noradrenalina, histamina y acido alfa-aminobutírico. Se han descrito alteraciones neurológicas en infantes y en animales deficientes de Ia vitamina B6. Los niños alimentados con fórmulas carentes con vitamina B6 muestran electroencefalogramas anormales y presentan convulsiones. El tratamiento con vitamina B6 puede corregir las alteraciones del electroencefalograma. Los adultos alimentados con dietas bajas en vitamina B6 durante tres a cuatro semanas también han presentado anormalidades electroencefalográficas.
Los estudios en animales que recibieron ingesta deficiente de vitamina B6 mostraron que la progenie de las ratas deficientes en esta vitamina tuvo alteraciones en las concentraciones de ácidos grasos en el cerebelo y en el cerebro. Otros cambios que se observaron en las células nerviosas son concentraciones bajas de ácido alfa-aminobutírico y alteración de la concentración de aminoácidos. Estas observaciones puntualizan la necesidad de un aporte adecuado de vitamina B6 durante el desarrollo del sistema nervioso.
La ingesta de vitamina B6 tiene un impacto significativo sobre la función inmune. En estudios con animales y humanos se ha encontrado que una ingesta baja de vitamina B6 se acompaña de trastornos inmunitarios. La producción de interleucina-2 (IL-2) y Ia proliferación de linfocitos están disminuidas en humanos con deficiencia de vitamina B6.
El fosfato de piridoxal se une a los receptores de los esteroides. En uno de los sitios de unión, el fosfato de piridoxal inhibe Ia unión del receptor esteroideo al ADN.
La vitamina B6 se almacena principalmente en hígado y en menor grado en músculo y cerebro. El depósito corporal total de Ia vitamina B6 se ha estimado en 1000 µmol, del cual de 800 a 900 µmol está presente en el músculo. El recambio del fosfato de piridoxal en el plasma se ha relacionado con un modelo de doble compartimento y se ha estimado que el lento recambio de Ia porción almacenada ocurre en 25 a 33 días. La vida media biológica de Ia piridoxina parece ser de 15 a 20 días, en el hígado el piridoxal es oxidado a ácido piridóxico, el cual es excretado por la orina.
Cianocobalamina (Vitamina B12)
Las cobalaminas están unidas con alta afinidad con las glucoproteínas presentes en todos los tejidos de los mamíferos. Una de ellas, es el factor intrínseco, el cual es necesario para que se lleve a cabo Ia absorción normal de Ia vitamina B12. Otras glucoproteínas son las haptocorrinas (Hc, también llamada ligadores R, TC I y III) y Ia transcobalamina II (TC II). La transcobalamina II se une a Ia vitamina B12 en las células del íleon terminal y Ia transporta por el plasma a las células del organismo.
El factor intrínseco es secretado por las células parietales gástricas, pero también está presente en las células del fondo, en las células G del antro de La mucosa gástrica y en las glándulas salivales. Para que las cobalaminas se unan al factor intrínseco y a Ia TC II se requiere un reacomodo de su unión al Co-N, esto implica que tanto el factor intrínseco como Ia TC II no pueden unirse a los corrinoides no cobalaminicos.
En el estomago, la vitamina B12 de la dieta es liberada de su unión con otros compuestos orgánicos mediante Ia acción del acido gástrico y de la pepsina. La vitamina, que es predominantemente metilcobalamina (MCb) y adenosilcobalamina (AdoCb), se unen enseguida a las haptocorrinas. Hasta el 0.2% del depósito de cobalamina corporal total es excretado por día en Ia bilis y se encuentra unido a la haptocorrina. También, Ia apoptosis de las células de la mucosa intestinal que contiene cobalamina ocurre a velocidad constante. La eliminación proteolítica parcial de Ia haptocorrina proveniente de la cobalamina y Ia reabsorción subsecuente del receptor para cobalamina en el enterocito en el íleon terminal puede constituir el ciclo enterohepático de vitamina B12 cuando las cantidades de vitamina B12 son mayores de 1.0µg, por día. Esto puede explicar por qué la absorción de Ia vitamina B12 ocurre específicamente en los 60 centímetros finales del íleon.
Una vez internalizada dentro de la célula del íleon por un mecanismo de endocitosis, Ia cobalamina es liberada y el factor intrínseco es degradado por mecanismos separados que están relacionados con la región acídica pre-lisosomal. La cobalamina absorbida es convertida a metilcobalamina y adenosilcobalamina, probablemente dentro de la mitocondria de la célula del íleon. En el humano el 90 por ciento de Ia cobalamina circulante está unida a Ia transcobalamina I, en donde tiene una vida media de 9.3 a 9.8 días. La cobalamina unida a Ia TC I probablemente es la única forma disponible de vitamina B12 que se encuentra almacenada en las células del hígado y del sistema reticuloendotelial.
El contenido total de vitamina B12 en el organismo de los adultos es de 3 a 5mg, del cual el 50% se encuentra en el hígado. La adenosilcobalamina constituye más del 70% de la cobalamina en el hígado, eritrocitos, cerebro y riñón; mientras la metilcobalamina conforma solo el 1 a 3 %. La cobalamina plasmática es principalmente metilcobalamina (60%-80%) el resto corresponde a hidroxicobalamina y adenosil cobalamina.
La excreción de cobalamina ocurre por medio de un proceso de apoptosis celular del tubo gastrointestinal, riñón y piel. Este es un proceso excesivamente lento puesto que, en casos de gastrectomía total, la cual reduce la absorción de la cobalamina, virtualmente a cero, solo produce una deficiencia de cobalamina suficiente para producir anemia megaloblástica después de un periodo de 4 a 7 años. Esto es debido a la circulación enterohepática.
En las células la vitamina B12 funciona como una coenzima de la metilmalonil-CoA y de la metionina-sintetasa.
La metionina-sintetasa establece una unión entre dos procesos metabólicos importantes del metabolismo: Ia síntesis de ADN y ARN mediante las purinas y pirimidinas. Otra función de esta enzima es actuar como un portero para Ia entrada de fosfato al interior de las células.
A diferencia de lo que se pensaba hace algunos años, el organismo no tiene forma de controlar los efectos de Ia deficiencia de la vitamina B12, por lo que Ia carencia resulta en una serie de complicaciones entre las que se distinguen las que pueden tener una asociación posible y las que tienen una relación bien definida. Entre las que tienen una asociación definida se encuentra la anemia megaloblástica y la neuropatía asociada con Ia deficiencia de vitamina B12 y con una asociación posible están Ia formación de ateromas que pueden causar trombosis, la enfermedad vascular cerebral y periférica, los defectos del tubo neural y Ia esteatosis hepática.
En especial la neuropatía asociada con Ia deficiencia de vitamina B12 se relaciona con cambios en Ia tasa de metilación. Cuando Ia metionina - sintetasa se encuentra inhibida a causa de Ia deficiencia de vitamina B12, se produce el incremento de Ia homocisteína y de Ia adenosilhomocisteina, lo cual deteriora Ia síntesis de adenosilmetionina y de metionina, causando Ia reducción de Ia tasa de metilación, este estado de hipometilación deteriora Ia síntesis de Ia proteína básica de mielina. Órganos como el hígado y el riñón pueden remetilar la homocisteína para producir metionina mediante una metiltransferasa, sin embargo, esta enzima no se encuentra disponible en el cerebro.
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a la tiamina y/o cianocobalamina, o a alguno de los excipientes de su formulación. Se han producido casos raros de anafilaxia en pacientes que reciben terapia con tiamina y/o cianocobalamina.
La administración de cualquier compuesto con actividad estimulante sobre la hematopoyesis está contraindicada en la policitemia vera. Este medicamento contiene alcohol bencílico, por lo que no debe administrarse durante el embarazo y la lactancia, ni en recién nacidos. No administrar en niños.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES GENERALES
La administración parenteral de vitamina B1 en algunos pacientes puede producir reacciones de hipersensibilidad. Se debe consultar previamente al paciente si tiene antecedentes de hipersensibilidad a tiamina.
En la literatura se describen las neuropatías en tratamientos a largo plazo (6-12 meses) de más de 50mg de dosis diaria promedio de vitamina B6. Por lo tanto, se recomienda hacer seguimiento en tratamientos a largo plazo.
No se conocen efectos del producto sobre la capacidad para conducir o utilizar maquinaria
No reúse jeringas y agujas. Las jeringas y agujas deben ser desechadas inmediatamente después de ser utilizadas. Las jeringas y agujas usadas no deben ser desechadas en recipientes de basura o inodoros sino en contenedores especiales para objetos cortopunzantes.
PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LACTANCIA
Este medicamento contiene alcohol bencílico, por lo que no debe administrarse durante el embarazo y la lactancia, ni en recién nacidos. No se recomienda su uso salvo indicación médica.
En casos individuales, altas dosis de vitamina B6, por ejemplo, >600 mg diarios, pueden inhibir la producción de leche materna.
PRECAUCIONES Y RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
En estudios realizados con animales no existen reportes de carcinogenicidad, mutagenicidad, teratogenicidad ni alteraciones en la fertilidad.
REACCIONES ADVERSAS
La siguiente escala aplica a la terminología de frecuencia que será utilizada de aquí en adelante.
Muy común ≥ 1/10
Común (frecuente) ≥ 1/100, < 1/10
Poco común ≥ 1/1,000, < 1/100
Raro ≥ 1/10,000, < 1/1,000
Muy raro < 1/10,000, incluyendo casos individuales.
Frecuencia desconocida: no puede calcularse con los datos disponibles.
Trastornos del sistema inmunológico:
Se han notificado, en casos individuales, reacciones alérgicas y anafilácticas, reacciones de hipersensibilidad con sus respectivas manifestaciones clínicas y de laboratorio, que incluyen síndrome asmático, reacciones leves a moderadas en la piel y/o tracto respiratorio, tracto gastrointestinal y/o sistema cardiovascular. Los síntomas pueden incluir rash, prurito, urticaria, angioedema y dificultad cardio-respiratoria. Estas reacciones ocurren normalmente en administración por vía parenteral, pero también pueden provocarse con formulaciones orales.
Frecuencia no conocida: Reacciones de hipersensibilidad como sudoración, taquicardia, y reacciones de la piel como prurito y urticaria.
Muy raro: Shock anafiláctico.
Si ocurre una reacción alérgica, el tratamiento debe ser interrumpido y entregar atención médica de manera inmediata
Trastornos gastrointestinales:
Frecuencia no conocida: Malestar gastrointestinal, como náuseas, vómitos, diarrea y dolor abdominal.
Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo:
Frecuencia no conocida: Casos aislados de acné o eccema han sido reportados después de altas dosis parenterales de vitamina B12.
Trastornos generales y condiciones de administración:
Frecuencia no conocida: Reacciones en el lugar donde se aplica la inyección.
Trastornos renales y urinarios:
Frecuencia no conocida: Cromaturia (“orina rojiza”, aparece durante las primeras 8 horas después de la administración y generalmente se normaliza en 48 horas).
Otros efectos adversos incluyen deficiencia de ácido fólico, y en los niños hipotonía y distrés respiratorio.
La administración de vitaminas del complejo B para el tratamiento de la anemia megaloblástica puede enmascarar un cuadro de policitemia vera.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Aunque la importancia clínica es desconocida, se ha reportado que la tiamina puede aumentar el efecto de los agentes bloqueadores neuromusculares. El clorhidrato de piridoxina invierte los efectos terapéuticos de la levodopa. No debe administrarse a pacientes que estén en tratamiento con levodopa, ya que puede anular el efecto terapéutico de ésta última. Esta inversión se puede anular con la administración concomitante de carbodopa con levodopa. El clorhidrato de piridoxina no debe ser administrado a dosis mayores de 5 mg diarios a pacientes que únicamente reciben levodopa.
Se ha reportado un descenso de las concentraciones séricas de fenobarbital. En un estudio en que se administraron 200mg diarios de piridoxina, por un mes, se observó reducción de aproximadamente 50% en las concentraciones séricas de fenobarbital y fenitoina, además de interacciones con la hidralazina, cicloserina y penicilamina.
La administración simultanea de piridoxina e isoniazida, o anticonceptivos orales pueden aumentar los requerimientos de piridoxina.
La administración concomitante de piridoxina y amiodarona puede incrementar las reacciones de fotosensibilidad inducidas por esta última.
La absorción de la vitamina B12 en el tracto gastrointestinal puede disminuir por los aminoglucósidos (por vía oral, como la neomicina), colchicina, preparaciones de potasio de liberación prolongada, ácido aminosalicílico y sus sales, anticonvulsivantes (fenitoína, fenobarbital, primidona) irradiación con cobalto en el intestino delgado, y por la ingesta excesiva de alcohol de más de dos semanas.
In vitro, el ácido ascórbico puede destruir cantidades sustanciales de la vitamina B12 y factor intrínseco; esta posibilidad debe considerarse cuando se dan grandes dosis de ácido ascórbico dentro de la primera hora en que se ha administrado por vía oral la Vitamina B12.
Se ha reportado que la prednisona incrementa la absorción de vitamina B12 y la secreción del factor intrínseco en algunos pacientes con anemia perniciosa, pero no en pacientes con gastrectomía parcial o total. La importancia clínica de estos hallazgos se desconoce. La administración concomitante de cloranfenicol y vitamina B12 puede antagonizar la respuesta hematopoyética de la vitamina B12 en pacientes recibiendo ambas drogas, por lo que debe ser cuidadosamente monitoreada y deberá ser considerado alternar los antimicrobianos.
Algunos datos muestran que el colestipol puede unirse al complejo cianocobalamina-factor intrínseco por lo que la administración concomitante de este compuesto puede reducir la biodisponibilidad de las preparaciones basadas en vitaminas y minerales.
En un estudio se observó que la terapia con Omeprazol durante dos semanas puede disminuir hasta u 90% la absorción de cianocobalamina unida a proteínas. Por lo cual cuando se requiera la administración de suplementos de cianocobalamina en un paciente que esté recibiendo omeprazol se debe preferir la administración parenteral. Un efecto similar se ha observado con la ranitidina y cimetidina, sin que estas alteraciones se deban, aparentemente, a una alteración del factor intrínseco.
Se ha reportado que el acido ascórbico, incluso a dosis bajas, puede destruir más del 80% de la cianocobalamina presente en los alimentos, lo cual no ocurre con la administración parenteral de la vitamina B12.
El uso prolongado de diuréticos de asa como la furosemida puede acelerar la eliminación y así disminuir los niveles séricos de vitamina B1 (tiamina).
El uso prolongado de antiácidos puede conllevar a una deficiencia de vitamina B12.
VIA DE ADMINISTRACIÓN: Uso intramuscular profunda. DOSIS. 2mL cada 24 o 48 horas.
SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL. MANIFESTACIONES Y MANEJO (ANTIDOTOS).
La administración masiva accidental puede dar lugar a fenómenos tóxicos.
Con respecto a la tiamina no hay peligro de sobredosificación.
Sobre la piridoxina, aunque se ha considerado relativamente como no tóxica, a largo plazo (ej.: 2 meses o más) la administración de megadosis de piridoxina (ej.: 2 gramos o más diarios) pueden causar neuropatía sensorial o síndromes neuropáticos. La patogénesis y bases bioquímicas de la neurotoxicidad inducida por piridoxina no han sido determinadas. Esto ha sugerido que el síndrome sensorial producido por megadosis de piridoxina puede resultar de alguna vulnerabilidad de las neuronas del ganglio de la raíz dorsal.
Se ha observado, raramente, algunos efectos adversos a novel neurológicos debido a la administración crónica de dosis aproximadas a 500 mg de piridoxina. Aunque la relación causal con la piridoxina no fue establecida, se reportó un caso de neuropatía sensorial con degeneración axonal subsecuente en un paciente que recibió una sola dosis de 10 gramos de piridoxina intravenosa.
Manifestaciones
Se ha informado del deterioro del sentido de posición y vibración de los miembros distales y ataxia progresiva en varios pacientes. El sentido del tacto, temperatura y dolor fueron menos afectos y no hubo debilidad generalizada, así como tampoco afección de los reflejos profundos. Estudios sobre la conducción nerviosa y somatosensorial captaron respuestas indicativas de disfunción de partes distales de nervios sensitivos periféricos. Las biopsias de tejido nervioso no mostraron daño axonal. Al descontinuar la piridoxina, la disfunción neurológica mejoró gradualmente y después de un periodo de seguimiento, los pacientes se recuperan satisfactoriamente.
En cuanto a la vitamina B12 no hay peligro de sobredosificación.
PRESENTACIONES: Estuche de cartón conteniendo 03 jeringas prellenadas Doble Cámara.
CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO
Mantener fuera del alcance de los niños, mantener en su envase original, protegido de la luz y humedad, a no más de 30°C. No usar este medicamento después de la fecha de vencimiento indicada en el envase. No recomiende este medicamento a otras personas.
Elaborado por Merck, S.A. de CV., México.
